発表のポイント

• 皮膚角質層への摩擦刺激によって皮膚バリア機能の脆弱化が亢進。
• 角化細胞のひずみの蓄積が脆弱性を亢進することを力学的解析によって解明。
• 薬剤経皮吸収や皮膚からの病原菌・ウイルス感染のメカニズム解明に大きく貢献。

概要

皮膚には皮膚内の水分の蒸発を防ぐ機能があると同時に、外部からの薬剤や細菌、ウイルスの浸透を防ぐバリア機能もあります。摩擦刺激を受けた皮膚では、バリア機能の喪失（脆弱化）が生じることが知られていましたが、その仕組みは明らかにされていませんでした。東北大学大学院工学研究科菊地謙次准教授、石川拓司教授らのグループは、皮膚表面に摩擦刺激を与えると皮膚最上層にある角質層の角化細胞^注1に微小なひずみが生じることを発見し、摩擦刺激による皮膚の脆弱化メカニズムを力学的解析^注2を用いて明らかにしました。

新型コロナウイルスの感染防止のため、マスクの着用が日常化している昨今ですが、本研究で明らかになった仕組みにより皮膚への摩擦刺激のコントロールが可能になれば、長時間のマスク着用等で摩擦刺激を受け、バリア機能が失われた皮膚からの様々なウイルス感染を抑止する新たな感染防止策として貢献することが期待されます。

本研究成果は、2020年7月31日付で学術誌「International Journal of Pharmaceutics」にオンライン掲載されました。

研究背景

皮膚の表面は角化細胞間を埋めるセラミドやコレステロール、脂肪酸によって、皮膚内部からの水分の蒸発を防ぐだけでなく、外部からの薬剤や細菌、ウイルスの浸透を防ぐ「皮膚バリア機能」を持っています。皮膚損傷部（擦過傷や切傷、咬傷、刺傷、靴擦れなど）では、正常皮膚より薬剤経皮吸収のコントロールが困難になり、同時に病原菌やウイルスの感染リスクが高くなります。また、見た目には傷には見えない程度であっても、摩擦刺激を受けた皮膚では皮膚のバリア機能の喪失（脆弱化）が生じることが知られていました。しかし、そのメカニズムはこれまで明らかにされていませんでした。

研究内容

皮膚の脆弱性を定量的に検査するためには、皮膚の表面から内部に透過する物質量の検査や血中物質濃度などの侵襲性のある検査方法が用いられてきました。本研究では、独自に開発した非侵襲高速物質透過量計測法^注3（Kikuchi, et al, PLoS ONE, 2019 doi.org/10.1371/journal.pone.0214504）を採用し、ヒト薬剤浸透モデル皮膚^注4として用いられるユカタン子豚皮膚^※に様々な摩擦刺激を与え、皮膚の摩擦刺激に対する皮膚バリア機能の脆弱性について調査を行いました。

東北大学大学院 菊地謙次准教授（工学研究科）、重田俊輔大学院生（工学研究科）、沼山恵子准教授（医工学研究科）、石川拓司教授（工学研究科）の研究グループは、皮膚表面に摩擦刺激を与えると皮膚最上層にある角質層の角化細胞に微小なひずみが生じることを発見しました（図1）。皮膚が摩擦刺激によって変形し、また元の形に復元する性質を数理モデル化し、加えた摩擦刺激の周波数および荷重をもとに、皮膚の刺激前の形から刺激後の形の変化を示すひずみについて力学的解析を行いました。その結果、摩擦刺激が加わった皮膚では、摩擦力が増すごとにひずみが増し、角化細胞が摩擦方向に縮んで変形（図２）することが分かりました。摩擦刺激によって生じた角化細胞のひずみは、時間とともに蓄積され、角質層内に微小な間隙が形成され皮膚バリア機能低下を引き起こします。表皮細胞のアポトーシス^注5後の角化細胞は自己修復しないことから皮膚バリア機能は皮膚ターンオーバー^注6（約40日）の間、回復できず、時間不可逆的にひずみとして蓄積され、摩擦刺激によって皮膚バリア機能の脆弱化が時間とともに増加することが明らかになりました。

本研究成果は、2020年7月31日付で学術誌「International Journal of Pharmaceutics」にオンライン掲載されました。

※ 動物実験は、「国立大学法人東北大学における動物実験等に関する規定」の遵守の下、実施しました。

今後の展望

本研究は、日々のウイルス感染防止としてマスク着用やスポーツなどによる皮膚への外的な摩擦刺激によって、皮膚のバリア機能が失われていく可能性を示す重要な報告です。新型コロナウイルスの主な感染経路は飛沫や接触であるためマスク着用が推奨されておりますが、長時間のマスク着用により脆弱化した皮膚にウイルスが付着すると、様々なウイルス感染のリスクが懸念されます。

本研究で明らかになった仕組みにより皮膚への摩擦刺激のコントロールが可能になれば、バリア機能が失われた皮膚からの様々なウイルス感染を抑止する新たな感染防止策として貢献することが期待されます。また、皮膚への摩擦刺激をコントロールすることによって経皮吸収量を制御したり、皮膚からの病原菌やウイルスの感染リスクを低減させたりすることで新たな経皮療法の開発を考えています。

付記

本研究は、文部科学省科学研究費補助金（17H00853, 19H02059）の支援を受けて行われました。

用語解説

図

図1．摩擦刺激を与えた角化細胞の形態可視化観察
角化細胞内に取り込まれた蛍光染料の輝度分布を計測することで、細胞表面におけるしわ構造と刺激による細胞の変形度（扁平率）を計測しました。

図2.摩擦刺激を与えた皮膚の数理モデル化と脆弱性の定量的評価
皮膚の持つ粘弾性と摩擦による刺激について数理モデルを導入（左）し、図1により計測された摩擦刺激による角化細胞の変形度（中：扁平率）を用いて、物質透過試験によって得られた脆弱性と理論的に算出されたひずみを比較したところ、実験値と理論値がとても良い一致を示しました。摩擦刺激によって皮膚バリア機能の脆弱化が時間とともに増加することがわかる重要な研究結果です。

論文情報